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虽然戊型肝炎是一种常见疾病,但人们对病毒的生命周期知之甚少。德国波鸿鲁尔大学分子和医学病毒学和奥尔登堡卡尔·冯·奥西茨基大学的一个团队于 7 年 2023 月 <> 日在《肝病学》杂志上报告了关于它如何设法感染细胞的初步发现。
一种称为EGFR的蛋白质是表皮生长因子受体的缩写,在病毒颗粒渗透到细胞中起着决定性的作用。这一发现可能开辟新的戊型肝炎治疗选择,因为已经有批准的针对EGFR的药物抑制该受体的活性。
细胞培养模型使研究成为可能
戊型肝炎研究相对不足的原因之一是,大约三年前在波鸿和汉诺威才开发出用于其研究的强大细胞培养模型。研究人员现在能够使用这个模型来研究病毒如何能够感染细胞。
“在病毒进入时,我们使用药物来抑制某些细胞系中EGFR蛋白的活性,”第一作者Jil Alexandra Schrader解释说。“在这些培养物中,我们观察到感染细胞明显减少。为了交叉检查这一点,研究人员使用了共受体过度产生的细胞培养物。在这种情况下,感染比未处理的细胞多。
蛋白质作为辅助受体起主要作用
“这表明EGFR蛋白对于病毒进入细胞的机制非常重要,”Jil Schrader说。此外,位于细胞外部且配体结合的蛋白质部分对于病毒的进入很重要。如果缺失,病毒就无法穿透细胞。需要进一步的调查来确定病毒感染细胞是否需要其他参与者,或者受体本身是否引入病毒。
“例如,对于丙型肝炎病毒,已知更多的受体参与病毒进入细胞,”波鸿鲁尔大学分子和医学病毒学系主任Eike Steinmann教授解释说。“戊型肝炎病毒也可能是这种情况。
EGF受体参与感染的证据特别有趣,因为已经有批准的药物抑制其活性。“这些药物在欧洲和美国被批准用于某些受体过度活跃并可能导致细胞生长不受控制的癌症,”奥尔登堡卡尔·冯·奥西茨基大学的病毒学家Volker Kinast博士解释说。进一步的研究必须表明这些药物是否可以作为戊型肝炎的治疗选择。